El asma premenstrual y su relación con las hormonas sexuales femeninas, marcadores de atopia y las variaciones menstruales de los leucotrienos

Abstract

INTRODUCCIÓN: El asma premenstrual (APM) se ha asociado con el asma grave y de difícil control. Las causas de esta exacerbación del asma en el periodo premenstrual no están claras. OBJETIVO: 1. Analizar el papel de las hormonas sexuales femeninas (estrógenos y progesterona) en el APM. 2. Analizar la relación entre marcadores de atopia (IgE total, Phadiatop® e IgE específicas) y APM. 3. Analizar el papel de los leucotrienos como mediadores inflamatorios en la etiopatogenia del APM. METODOLOGÍA: Se ha realizado en mujeres asmáticas en edad fértil un cuestionario de síntomas respiratorios (SR) y registro de PF durante un ciclo menstrual completo para clasificar a las pacientes como asmáticas con o sin APM. Se consideró APM al deterioro >/= 20 % clínico y/o funcional en el período premenstrual, respecto al preovulatorio. Se clasificó a cada una de ellas en función de los criterios de gravedad del asma (GINA). A todas ellas se les determinaron los niveles sanguíneos tanto en el periodo premenstrual como preovulatorio de: o Estrógenos y progesterona o Marcadores de atopia: IgE total y screening de neumoalérgenos (Phadiatop®) e IgE específicas en las que mostraron un screening positivo. o Leucotrienos LT C4. RESULTADOS: Las mujeres con asma premenstrual:  Mostraron en el período premenstrual (respecto al preovulatorio) un leve descenso de los estrógenos (111.49 pg/ml preovulatorio frente a 95.90 pg/ml premenstrual) y un claro aumento (p=0.001) de los niveles de progesterona (0.83 frente a 6.83 ng/ml). Las mujeres sin APM mostraron un comportamiento similar, ya que sus niveles de estrógenos no cambiaron entre los dos periodos (131.31 frente a 123.83 pg/ml) y aumentó la progesterona (1.39 frente a 6.31 ng/ml). El cociente estrógenos/progesterona en el período premenstrual fue similar para las mujeres con y sin APM (p=0.31).  Tenían valores de IgE total > 100 kU/l 26 (82.9 %) de las asmáticas premenstruales y 12 (46.7 %) de las que no cumplían criterios de APM (p=0.013). Fueron positivas al Phadiatop® 21 (67.7 %) de las pacientes con APM y 14 (50 %) de las que no tenían APM (p=0.17). Se realizaron IgE específicas a las mujeres con Phadiatop® positivo, sin encontrar relación con el APM, y hallándose valores superiores a 0.35 kU/l fundamentalmente para Lolium (62.9 %), Olivo (60 %) y Dermatophagoides pteronyssinus (54.3 %).  Los valores de leucotrienos LT C4 no mostraron diferencias entre los periodos preovulatorio y premenstrual en la mujeres con APM (1.50 ng/ml vs 1.31 ng/ml; p = 0.32) ni en las que no cumplían este criterio (1.40 ng/ml vs 1.29 ng/ml; p = 0.62). Tampoco hubo diferencias en los niveles de LT entre las mujeres con y sin APM. Los resultados fueron similares para cada grupo de gravedad del asma.CONCLUSIONES: 1. No encontramos diferencias en los niveles premenstruales de estrógenos y progesterona entre las mujeres asmáticas con o sin asma premenstrual. Se requieren más estudios para analizar posibles factores etiológicos relacionados con el asma premenstrual. 2. El asma premenstrual parece relacionarse más con los valores de IgE total y no con alérgenos específicos. La atopia influye en las manifestaciones clínicas premenstruales del asma en mujeres en edad fértil. 3. Los leucotrienos C4 no parecen estar implicados en la etiopatogenia del asma premenstrual, ni soportan el uso de los antileucotrienos en el tratamiento específico del asma premenstrual, al menos en su grado moderado. Esta situación se reproduce en nuestros datos en todos los distintos niveles de gravedad del asma de la GINA.

INTRODUCTION: Premenstrual asthma (PMA) has been associated with severe and difficult asthma control. The causes of asthma exacerbation in the premenstrual period are unclear. OBJECTIVES: 1. To analyze the role of female sex hormones (estrogen and progesterone) in the PMA. 2. To analyze the relationship between markers of atopy (total IgE and specific IgE Phadiatop®) and PMA. 3. To analyze the leukotrienes such as inflammatory mediators in the pathogenesis of PMA. METHODS: It was conducted in asthmatic women of fertile age a questionnaire of respiratory symptoms and PF record for a full menstrual cycle to classify patients as asthma with or without PMA. PMA is considered to deterioration> / = 20% clinical and / or functional premenstrual respect to preovulatory. We classified each case according to the criteria of asthma severity (GINA). All of them underwent blood levels in both the premenstrual period as preovulatory: • Estrogen and progesterone • Atopy markers: total IgE and screening neumoalergenos (Phadiatop®) and specific IgE in which showed a positive screening. • Leukotriene C4. RESULTS: Women with premenstrual asthma:  They Showed premenstrual (relative to preovulatory) a slight decrease in estrogen (111.49 pg/ml preovulatory vs. 95.90 pg/ml premenstrual) and a significant increase (p = 0.001) levels of progesterone (0.83 versus 6.83 ng/ml). Women without PMA showed a similar behavior, as their estrogen levels were unchanged between the two periods (131.31 versus 123.83 pg/ml) and increased progesterone (1.39 vs. 6.31 ng/ml). The estrogen/progesterone ratio in the premenstrual period was similar for women with and without PMA (p = 0.31).  Had total IgE levels> 100 kU/l 26 (82.9%) and 12 of premenstrual asthma (46.7%) who did not meet the criteria of PMA (p = 0.013). Phadiatop® were positive in 21 (67.7%) of PMA and 14 patients (50%) of those without PMA (p = 0.17). We performed specific IgE-positive women Phadiatop® without finding regarding the PMA, and being values above 0.35 kU/l primarily for Lolium (62.9%), Olivo (60%) and Dermatophagoides pteronyssinus (54.3%).  Leukotriene C4 values showed no differences between the preovulatory and premenstrual periods in women with PMA (1.50 ng/ml vs 1.31 ng/ml; p = 0.32) or which did not meet this criterion (1.40 ng/ml vs 1.29 ng/ml; p = 0.62). There were no differences in leukotriene levels between women with and without PMA. The results were similar for each group of asthma severity. CONCLUSIONS: 1. No differences in premenstrual estrogen and progesterone levels between asthmatic women with or without PMA. Further studies are required to analyze possible etiologic factors related to PMA. 2. The PMA seems to relate more to the values of total IgE and not to specific allergens. Atopy influences the clinical manifestations of premenstrual asthma in women of fertile age. 3. Leukotriene C4 not appears to be involved in the pathogenesis of PMA, or support the use of leukotriene modifiers in the specific treatment of premenstrual asthma, at least in moderate degree. This situation is reproduced in our data at all different levels of asthma severity GINA.